Genotipos de Mycobacterium tuberculosis prevalentes en Argentina y su relación con mutaciones de resistencia a isoniacida

Fil: Monteserin, Johana. Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud "Dr. Carlos Malbrán". Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas; Argentina. Argentina tiene muy diversas regiones en cuanto a geografía, composición étnica y carga de tuberculosis (TB). El Área Metropolitana de Buenos Aires, ubicada en la región pampeana, presenta tasas moderadas de TB y atrae inmigrantes del resto del país y extranjeros. Jujuy, una provincia andina, está poblada mayormente por nativos americanos y su tasa de TB está entre las más altas del país. Este trabajo tuvo tres objetivos: (i) comparar la estructura de población de Mycobacterium tuberculosis en esas dos áreas del país en el contexto de los países de la región; (ii) analizar la frecuencia de genotipos resistentes epidémicos en las subpoblaciones de M. tuberculosis de Argentina con distintos perfiles de sensibilidad a drogas; (iii) en el grupo resistente a drogas, determinar la relación entre genotipo, mutación responsable de resistencia a isoniacida (INH) y clustering. Fueron analizados 740 aislamientos de Argentina representativos de las dos áreas del país arriba mencionadas y se los comparó con 2897 aislamientos de otros 6 países de América del Sur. La genotipificación se realizó mediante spoligotyping, y en casos selectos, por MIRU-VNTR24. El análisis de clustering se realizó mediante RFLP IS6110. La asignación de genotipos se realizó según SITVIT WEB database (http://www.pasteur-guadeloupe.fr:8081/SITVIT_ONLINE/). En 362 aislamientos resistentes a INH se determinó presencia de mutación katG315 e inhA (-15) por multiplex allele-PCR. En Argentina predominó ampliamente el linaje 4 Euro-Americano. Las familias más frecuentemente representadas fueron LAM y T, seguidas por Haarlem, con diferencias geográficas. La estructura de población de Jujuy se asemejó más a la de Bolivia y Perú que a la de Buenos Aires y resultó mucho menos heterogénea. Los genotipos T1 Tuscany y H2, que en el resto del mundo están representados en frecuencias bajas y áreas muy restringidas, en Argentina se asocian a cepas epidémicas resistentes. En particular, el genotipo SIT2 H2 es extremadamente raro entre aislamientos pansensibles de nuestro país y su frecuencia aumenta a medida que se amplía el perfil de resistencia a drogas. Se observó que las mutaciones katG315 e inhA (-15) son mutuamente excluyentes. Se demostró que las cepas que presentan mutación katG315, pero no las que presentan mutación inhA (-15) tienen tendencia a acumular ulterior resistencia (p<0,0001) y alta probabilidad de estar en cluster (p=0,0035). Las cepas resistentes a INH que no presentan ninguna de las dos mutaciones se asocian a ausencia de transmisión (p<0,0001). Se concluye que: (i) la estructura de población de M. tuberculosis en Argentina fue concordante con la de los países de la región, con variaciones regionales (ii) En Argentina, SIT2 H2, el genotipo de la cepa M, causante del mayor brote de TB multirresistente del país, es más proclive que otros a desarrollar resistencia y transmitirse; (iii) aun entre cepas resistentes diferentes de las mayoritarias de brote, la mutación katG315 es la más frecuente en Argentina, se asocia a resistencia a un número creciente de drogas y a transmisión.