Estudio conformacional de compuestos organofosforados y sus mecanismos de acción tóxica

Estudios espectroscópicos de pequeños organofosforados (OPs) dan cuenta de la existencia de terceros confórmeros a temperatura ambiente. Estos constituyen los primeros resultados experimentales que evidencian un comportamiento multiconformacional ya predicho mediante resultados teóricos. En el análisis de este fenómeno se asocia el efecto sobre la flexibilidad molecular, que decrece en el sentido del aumento del peso del calcógeno unido por doble enlace al átomo de fósforo. A partir de estos resultados, y por extensión al comportamiento biológico de los OPs, se han encontrado relaciones fundamentales entre las diferencias de libertad conformacional y los mecanismos de acción tóxica asociados a OP pequeños determinados por la inhibición de la acetilcolinesterasa, de manera que el comportamiento conformacional puede ser suficiente para explicar ciertos aspectos de la interacción de estos organofosforados con el sitio activo de esta enzima. Estos resultados se obtienen aplicando metodologías QSAR (Quantitative Structure Activity Relationships) junto con el desarrollo de distintos Descriptores Conformacionales. Spectroscopic studies of small organophosphorus (OPs) are made that give account of the existence of third conformers at room temperature. These constitute the first experimental results that demonstrate a multiconformacional behavior already predicted by means of theoretical results. In the analysis of this phenomenon the effect is associated on the molecular flexibility, that decreases in the sense of the increase of the weight of the calchogen atom bonded to the phosphorus atom. From these results, and by extension to the biological behavior of the OPs, have been fundamental relations between the differences of conformational freedom and the associated mechanisms of toxic effect to small OP determined by the acethylcholinesterase inhibition, so that the conformacional behavior can be sufficient to explain certain aspects of the interaction of these OPs on the active site of this enzyme. These results are obtained along with applying to QSAR (Quantitative Structure Activity Relationships) methodologies and development of Conformational Descriptors. Doctor en Ciencias Exactas, área Química