A resposta do Schistosoma mansoni mantido in vitro frente a derivados imidazolidinônicos

Doenças tropicais afetam centenas de milhões de pessoas impedindo o desenvolvimento social e econômico nos países mais pobres. Ferramentas (por exemplo drogas, vacinas, diagnósticos) e estratégias para controlar as doenças tropicais freqüentemente não surtem efeitos devido a dificuldades na implementação ou esbarram no desenvolvimento de resistência de droga. Na procura de novos compostos esquistossomicidas, o trabalho presente descreve a síntese, estrutura e atividade esquistossomicida dos quimioterápicos (Z)-3-benzil-5-benzilideno-imidazolidina-2,4-dionas, (Z)-3-benzil-5-benzilideno-2-tioxo-imidazolidin- 4-onas e (Z)-5-benzilideno-3-(2-oxo-2-fenil-etil)-2-tioxo-imidazolidin-4-onas apresentando substituintes diferentes em posição para dos anéis aromáticos. Este estudo mostrou que entre os derivados testados o composto (Z)-3-(4-cloro-benzil)-5-(4-nitro-benzilideno)-imidazolidina-2,4-diona, apresentando um substituinte nitro no radical benzilideno, foi o que apresentou melhor atividade esquistossomicida in vitro. Tropical diseases affect hundreds of millions people, most of whom are poor. They impede social and economic development in the poorest countries, and cause untold suffering to those affected. Tools (e.g. drugs, vaccines, diagnostics) and strategies to control tropical diseases often fail due to difficulties in implementation or development of drug resistance, for example. Research is needed to generate new knowledge, and to develop new and improved tools, methods and strategies for disease control. In the search for compounds with schistosomicidal activity, the present work describes the synthesis, structural and chemotherapeutic investigations of (Z)-3-benzyl-5-benzylidene-imidazolidine-2,4-dione or (Z)-3-benzyl-5-benzylidene-2-thioxo-imidazolidin-4-one or (Z)-5-benzylidene-3-(2-oxo-2-phenyl-ethyl)-2-thioxo-imidazolidin-4-one derivatives with different substituents in position para of the phenyl rings. This study clearly showed that among the tested compounds the (Z)-3-(4-cloro-benzyl)-5-(4-nitro-benzylidene)-imidazolidine-2,4-dione, a nitro derivative on benzylidene, was more active than chloro, bromo and unsubstituted compounds in producing mortality of Schistosoma mansoni adult worms maintained in vitro. Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aires