Síntesis, actividad analgésica y antiinflamatoria de análogos del Piroxicam

Seis nuevas 4-hidroxi- 1,2-benzotiazina 3- carboxamidas 1,1-dióxido 2N sustituídas con restos alquilos funcionalizados (alcoxicarbonilalquil-, cianoalquil- y dialquilaminoalquil-) de estructura I, fueron sintetizadas y evaluadas en su actividad analgésica y antiinflamatoria. La actividad analgésica fue evaluada por el ensayo de contorsión inducido por el ácido acético utilizando ratones S.J.L. Swiss y la actividad antiinflamatoria fue determinada mediante el ensayo de la carragenina en ratas Wistar. En ambas actividades se utilizaron como referencia el W 7477 (Ig) y el piroxicam. Los compuestos más activos resultaron ser el 2- metoxicarbonilmetil- y el 2- etoxicarboniletil- xicarboniletil- 4-hidroxi-1,2-benzotiazina-3(N-fenilcarboxamid)-1,1-dióxido, Ia y Ib, respectivamente, con una actividad anti-inflamatoria similar al piroxicam pero de corta duración. En cuanto a analgesia fueron 3 veces más activos que el Ig pero 6 a 7 veces menos activos que el piroxicam. La funcionalización del 2 sustituyente aumenta el carácter acídico y la actividad analgésica frente al dolor de rápido comienzo, tal como las contorsiones, aunque no se encontró una correlación entre ambos parámetros. Six new 4-hydroxy- 1,2-benzothiazine-3-carboxamides-1,1 -dioxide 2N substituted with functionalized alkyl groups (alkoxycarbonylalkyl, cyanoalkyl and dialkylaminoethyl) of structure I were prepared and evaluated in their analgesic and anti-inflammatory activities. The analgesic activity was tested by the acetic acid-induced writing syndrome using S.J.L. Swiss mice and the anti-inflarnmatory activity was investigated by carragenin test using Wistar rats. In both tests, piroxicam and W 7477, Ig, were used as referente. 2-Metoxycarbonylmethyl and 2-etoxycarbonylethyl-4-hydroxyl- ,2-benzothiazine- 3 (N-phenylcarboxamides) 1,1-dioxide, Ia and Ib, respectively, were the most active compounds. Their anti-inflammatory actvities were comparable to piroxicam but of short action and their analgesic activities were 3 times more active than Ig but 6-7 times less active than piroxicarn. The 2- Me functionalized decrease the pKa values and increase the analgesic effect of rapid onset such as writing although no correlation was found between them. Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aires