Resumen
Descripción general del contenido del recurso.
الملخص: أهداف البحث: تم التعرف على ما لا يقل عن 500 شكل جيني متعدد مرتبط بإنزيمي CYP2C19 وCYP2C18، إلا أن عددا قليلا من هذه الأشكال الجينية تم قياسه في المجتمع السعودي. لذلك، هدفت هذه الدراسة إلى تحديد انتشار العديد من التغيرات الجينية غير المقاسة لإنزيمي CYP2C19 وCYP2C18، وآثارها السريرية والدوائية، في المملكة العربية السعودية. طرق البحث: أُجريت دراسة مقطعية متعددة المراكز لتحديد معدل انتشار 141 متغيرًا جينيًا لإنزيمي CYP2C19 وCYP2C18. تم تحليل النمط الجيني لعينات دم من 374 بالغا سعوديا. استُخدم برنامج GenomeStudio لتحديد النمط الجيني لجميع العينات. كما أُجريت تحليلات المعلوماتية الحيوية لشرح المتغيرات. تم استبعاد المتغير rs4244285 من التحليل، لأن هدفنا الرئيسي كان تحديد معدل انتشار العديد من المتغيرات الجينية غير المقاسة أو الموثقة بشكل غير كافٍ لجيني CYP2C19 وCYP2C18 في المملكة العربية السعودية. ورغم احتمال تأثر تحليل النمط الفرداني، فقد تم التخفيف من هذا التخوف جزئيا بإضافة المتغير rs12769205. يُعد كل من rs4244285 وrs12769205 من المتغيرات الرئيسية المعروفة لجين CYP2C19∗2 المرتبطة بفقدان وظيفة هذا الجين. النتائج: من بين 141 متغيرا مرتبطا بجيني CYP2C19 وCYP2C18 تم قياسها لدى 374 مشاركا، تم الكشف عن 53 متغيرا، بينما لم يتم الكشف عن الـ 88 المتبقية. خمس متغيرات جينية تم رصدها كانت ذات ترددات عالية: rs7067866، rs7916649، rs4917623، rs12248560، وrs11188072. ارتبطت عدة متغيرات جينية تم رصدها بتأثيرات سريرية، ويبدو أنها تؤثر على استقلاب الدواء. الاستنتاجات: بحثت هذه الدراسة وجود العديد من المتغيرات الجينية غير الموصوفة سابقا لإنزيمي CYP2C19 وCYP2C18 لدى سكان الشرق الأوسط. تم تحديد عشرات المتغيرات الجينية غير المقاسة سابقا لإنزيمي CYP2C19 وCYP2C18 لدى السكان السعوديين. تُسهم نتائجنا في علم الصيدلة الجينية والطب الشخصي، وتدعم اتخاذ القرارات السريرية. Abstract: Background: At least 500 genetic polymorphisms associated with the CYP2C19 and CYP2C18 enzymes have been identified, yet few polymorphisms have been measured in the Saudi population. Therefore, this study was aimed at determining the frequencies of numerous unmeasured CYP2C19 and CYP2C18 genetic variations, and their clinical and pharmacological implications, in KSA. Research design and methods: A multicenter cross-sectional study was conducted to determine the frequency of 141 CYP2C19 and CYP2C18 genetic variants. Blood samples from 374 Saudi adults were genotyped. GenomeStudio software was used for genotype calling for all samples. Bioinformatics analyses were performed for variant annotation. We excluded the rs4244285 variant since our main objective was to determine the frequency of numerous unmeasured or poorly documented CYP2C19 and CYP2C18 genetic variants in KSA. Including rs12769205 mitigated the haplotype analysis concern. Both rs4244285 and rs12769205 are CYP2C19∗2 key variations linked to loss of function. Results: Of the 141 variants associated with the CYP2C19 and CYP2C18 genes measured in 374 participants, 53 were detected, and the other 88 were not detected. Five detected variants had high frequencies: rs7067866, rs7916649, rs4917623, rs12248560, and rs11188072. Several detected variants were associated with clinical effects and appeared to influence drug metabolism. Conclusions: This study investigated the presence of many previously undescribed CYP2C19 and CYP2C18 genetic variants in the Middle Eastern population. Tens of previously unmeasured CYP2C19 and CYP2C18 variants were identified in the Saudi population. Our findings have potential to contribute to pharmacogenomics and personalized medicine, and to support clinical decision-making.
