Alteraciones en la diferenciación y proliferación celular cutánea en bovinos, inducidas por hipervitaminosis D de origen vegetal

El «duraznillo blanco» (Solanum glaucophyllum, sinónimo S. malacoxylon) es el agente causal de la calcinosis enzoótica, una enfermedad caracterizada por la calcificación de los tejidos blandos. La planta es altamente tóxica para los bovinos y produce considerables pérdidas económicas en la Argentina, Brasil, Paraguay y Uruguay. En el resto del mundo se han encontrado otras plantas calcinogénicas que originan enfermedades similares. S. glaucophyllum contiene altos niveles de 1,25 dihidroxivitamina D . Los efectos de la Vitamina D son importantes, no sólo en la homeostasis del calcio, sino también en la regulación inmune, el crecimiento y la diferenciación celular. En la piel, la vitamina D y sus metabolitos regulan el crecimiento y la diferenciación celular. En el presente trabajo, se analizaron la proliferación y la diferenciación celular en la piel, mediante la expresión inmunohistoquímica de citoqueratinas, involucrina y antígeno nuclear de proliferación celular (PCNA). Los resultados fueron objetivamente obtenidos mediante el procesamiento y análisis de imágenes y estadísticamente evaluados. Los bovinos intoxicados con S. glaucophyllum mostraron una marcada disminución del espesor epidérmico, atrofia de los folículos pilosos y de las glándulas, tanto sebáceas como sudoríparas. La proliferación celular, evaluada por la expresión del PCNA, no se presentó disminuida. Los marcadores de diferenciación, tales como involucrina y citoqueratinas 10 y 11, modificaron su expresión por efecto de la intoxicación con S. glaucophyllum. Los resultados parecen indicar que el adelgazamiento de la epidermis no se debe a un bloqueo en la proliferación de células basales, sino que sería atribuible a una estimulación de la diferenciación terminal de los queratinocitos suprabasales. Por lo tanto, los mencionados cambios cutáneos, deberían ser considerados en la patología de la calcinosis enzoótica. Solanum glaucophyllum (synonym S. malacoxylon) is a plant toxic for cattle due to its high levels of 1,25-dihydroxyvitamin D as glycoside derivatives. S. glaucophyllum causes a disease characterized by wasting and calcification of soft tissues. Other calcinogenic plants produce similar diseases in different countries. The effects of vitamin D are not only important in calcium homeostasis, but also in immune regulation, cell growth, and cell differentiation. In the skin, vitamin D and its metabolites regulate the growth and differentiation of keratinocytes.We had analyzed histologically the skin in S. glaucophyllum -intoxicated and in control heifers. Cellular differentiation and proliferation were analyzed by immunohistochemical expression of cytokeratins, involucrin, and PCNA. The results were objectively obtained by image processing and analysis and statistically evaluated. S. glaucophyllum -intoxicated cattle showed atrophy of epidermis, and severe involution of hair follicles, sebaceous, and sweat glands. Cellular proliferation, as judged by PCNA expression, was not reduced. The analyzed markers of differentiation, e.g. involucrin and cytokeratins 10 and 11, changed in relation to S. glaucophyllum -poisoning. The present study indicated that the epidermal atrophy was the result of stimulation of a terminal differentiation of keratinocytes, and not due to a reduction of basal cell proliferation. Cutaneous changes should, therefore, be included in the pathology of the enzootic calcinosis. Facultad de Ciencias Veterinarias (FCV)