Redes de glía envolvente olfatoria : desarrollo posnatal, mediadores moleculares y modulación de su abundancia por el input sensorial

Durante las últimas décadas se ha acumulado evidencia que indica que las células gliales son centrales en la modulación de las funciones de los circuitos neuronales. Las células gliales se conectan formando redes dinámicas mediadas por gap junctions, constituídas por las conexinas (Cx), y pueden ser moduladas por diversos factores, entre ellos la actividad neuronal y el estadio de desarrollo. Las neuronas sensoriales olfatorias del sistema olfatorio principal de ratones, proyectan un axón desde la cavidad nasal hasta el bulbo olfatorio en el sistema nervioso central. La topografía de estas proyecciones establece un mapa sensorial que se refina durante el desarrollo posnatal, proceso dependiente de la experiencia sensorial. Tanto los astrocitos del bulbo como la glía envolvente que acompaña a los axones sensoriales, establecen redes conectadas por gap junctions que tienen a la conexina 43 (Cx43) como constituyente central, al menos desde la etapa juvenil. El objetivo general de esta tesis fue evaluar si las redes gliales del bulbo olfatorio se refinan durante el desarrollo posnatal de manera dependiente de la experiencia sensorial. En primer lugar, se realizó una caracterización de la estructura de las redes de glía envolvente durante el desarrollo posnatal. Se obtuvo evidencia de su existencia desde P0 y de una reducción en su tamaño durante las primeras semanas del desarrollo posnatal del bulbo. El comportamiento electrofisiológico de la glía envolvente durante este período no mostró una relación entre la magnitud de las corrientes de membrana y el achicamiento de las redes gliales. Al describir los patrones de expresión de Cx en la glía envolvente, hallamos evidencia de que el perfil de Cx madura con la edad, aumentando gradualmente la expresión de Cx43 durante las primeras dos semanas. Realizamos el primer reporte de que la glía envolvente expresa Cx47, típica de oligodendrocitos, durante la primera semana posnatal. Por otra parte, evaluamos si la Cx43 media las redes de glía envolvente olfatoria desde temprano en el desarrollo posnatal, utilizando ratones genéticamente modificados para reducir la expresión de Cx43 en esta glía. La reducción de la expresión fue eficiente y selectiva. En estos animales, la glía envolvente mostró menor conductancia de membrana y una conectividad glial reducida. Por último, evaluamos si la expresión de Cx43 de la glía olfatoria es sensible a la deprivación sensorial olfatoria durante el desarrollo posnatal. En un modelo de deprivación sensorial la Cx43 de la glía envolvente y astrocitos del bulbo se encontró reducida en abundancia durante la primera semana del desarrollo posnatal. Adicionalmente, se observaron alteraciones estructurales en los astrocitos del bulbo. Los resultados de esta tesis establecen las bases para identificar el rol de las redes de glía envolvente olfatoria y sus conexinas mediadoras en el desarrollo posnatal del bulbo olfatorio. El trabajo futuro permitirá evaluar directamente si el establecimiento del mapa olfatorio incluye mecanismos sensibles a la experiencia mediados por la glía.