Avaliação da complexação de carbamazepina com β-Ciclodextrina e obtenção em escala laboratorial e semi-industrial de complexo em estado sólido

A complexação da carbamazepina (CBZ) com ciclodextrinas tem sido estudada com a finalidade de aumentar a solubilidade e a absorção do fármaco e, com isso, reduzir os efeitos adversos. A principal limitação do emprego da β-ciclodextrina (βCD) é a sua solubilidade reduzida em relação às demais ciclodextrinas. Entretanto, a βCD apresenta menor custo e, portanto, grande viabilidade de aplicação industrial na produção de comprimidos. Com o objetivo de selecionar as condições de complexação de CBZ:βCD para a produção de complexo em escala semi-industrial, foi realizado um delineamento fatorial. Após a seleção das condições de complexação, procedeu-se à produção de complexos em estado sólido por nebulização (spray-drying) em escala laboratorial e semi-industrial. Os resultados obtidos no experimento fatorial permitiram determinar que a complexação pode ser realizada em temperatura ambiente (25 °C) e durante 1 dia. Entre as características avaliadas, o complexo obtido por nebulização em escala semi-industrial diferenciou-se daquele produzido em escala laboratorial, apenas no que se refere ao tamanho de partícula do produto obtido, que se apresentou maior na escala semi-industrial (11,7 µm) em comparação à laboratorial (< 3,4 µm). Carbamazepine (CBZ) complexation with cyclodextrins has been studied with the aim to improve the drug solubility and absorption and, consequently, reduce side effects. The main limitation of β-cyclodextrin (βCD) use has been its low solubility compared to other cyclodextrins. Nevertheless, βCD presents lower costs and a high feasibility of industrial application in the production of tablets. With the objective to choose the condition for semi-industrial production of CBZ:βCD complexes, a factorial design was made. Following the selection of the conditions for complexation, complexes in solid state were produced by spray-drying in laboratory and production spray-dryers. The results obtained in the factorial design showed that the complexation can be performed at room temperature (25 °C) and during one day. The complex, in the solid form, obtained in the production spray-dryer yielded higher particle size (11.7 µm) compared to that obtained in the laboratory spray-dryer (< 3.4 µm). Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aires